肿瘤项目CDE III类会议

文章来源于细胞基因治疗前沿

7月2日，科锐迈德提交首个环状mRNA肿瘤项目cmRNA1210项目CDE Ⅲ类会议，目前处于“处理中”状态。据悉该申请项目也是国内首个环状mRNA沟通交流会。

本产品是科锐迈德自主开发的基于环状mRNA平台的IL-12 环状mRNA 瘤内注射治疗不可切除、晚期实体肿瘤的1类治疗用生物制品。科锐迈德在完成前期概念验证、中试生产工艺开发、分析方法开发等工作基础上，进一步制定了GLP动物毒理药效评价方案与临床开发方案。本次III类会议申请旨在积极与CDE进行系列关键核心问题沟通，以期确定环状mRNA标准为IND申报奠定基础。

关于IL-12环状mRNA cmRNA1210注射液

本品是一种编码单链人类白介素12的环状mRNA注射剂，在肿瘤部位局部注射被细胞摄取后，表达高浓度白介素12，促进肿瘤微环境中CD8 T细胞和NK细胞的杀伤作用，激活机体抗肿瘤免疫。本品与免疫检查点抑制剂anti-PD-1抗体联用后，可以实现更强的肿瘤生长抑制效果，并产生全身系统性抗肿瘤反应。

IL-12是一类主要由抗原呈递细胞分泌的抗炎症细胞因子，具有p35和p40两个亚基。IL-12具有强大的抗肿瘤作用，其作用机制体现在: (1) 促进Th1分化 (2) 增强NK细胞和T细胞的杀伤作用 (3) 抑制/重编程免疫抑制细胞如肿瘤相关巨噬细胞和MDSC (4) 抑制血管生成、促进肿瘤细胞上调MHCI和MHCII等。尽管IL-12在临床前展现出了非常强大的抗肿瘤效果，但是它临床上的应用却受到了极大的局限，局限性主要来自于IL-12系统毒性引起的治疗窗狭窄。因此IL-12的应用势必要寻求其他思路，目前有更多的临床试验选择了将IL-12局部应用在肿瘤部位，激活肿瘤内部的NK细胞和CD8T细胞，最大限度发挥IL-12的功能并避免IL-12系统分布带来的毒性作用。

不同药物形式其本身的特点将影响药物的药代动力学特征，从而影响药物的药效。与DNA质粒相比，mRNA表达蛋白无需进入细胞核进行转录，直接在细胞质中就可以表达蛋白。mRNA没有整合到基因组的风险，安全性更高。与传统线性mRNA相比，环状mRNA的制备过程更简单，无需加帽和加尾，表达时间更长，在无需核苷酸修饰的情况下即可有较低的免疫原性。科锐迈德具有自主知识产权的新型环状mRNA——cmRNA，并在多个动物模型上面验证了其长时间高表达、并且免疫原性更低等优势。科锐迈德通过使用其环状mRNA平台技术完美解决了IL-12在瘤内长时间高表达的难题，在小鼠模型中表现出优异的强效抗肿瘤免疫反应，并可引起远端效应。

据悉，美国Moderna MEDI119项目采用线性修饰mRNA表达IL-12治疗实体肿瘤，已经进入临床I期研究，在动物实验水平和临床I期都获得了较好的疗效。据悉，嘉晨西海JCXH-211一种基于自复制 mRNA编码的IL-12的mRNA药物已获批美国FDA的IND批件。

目前mRNA领域主要技术方向，线性修饰mRNA，自复制mRNA和环状mRNA都已布局IL-12瘤内注射项目，采用mRNA技术平台，有可能使IL-12老药焕发青春。

关于科锐迈德

科锐迈德专注于新一代环状mRNA核酸药物研发，已申请30余项环状mRNA领域核心平台技术发明专利，多项PCT国际专利，2项软件著作权。科锐迈德自主研发的新型成环框架Clean-PIE系统，无需引入外源序列，精准高效成环，更低的免疫原性，更高的表达效率表达时长。开发了自主知识产权LNP核酸递送系统，核心专利已获得授权，实现了LNP核酸药物的量产。自主知识产权的环状mRNA技术国内领先国际比肩。科锐迈德旨在打造综合性的环状mRNA核酸制药平台，积极布局感染性疾病、肿瘤免疫、蛋白替代、基因治疗、细胞疗法等产品管线，以满足临床巨大的治疗需要。目前正在积极推进环状mRNA药物IND申报工作。