降低化疗引起的骨髓抑制！先声药业CDK4/6抑制剂获批用于小细胞肺癌的治疗

对于广泛期小细胞肺癌，可用的治疗手段非常有限，主要依靠化疗，但是效果不佳。

这是因为化疗本质上是一种细胞毒药，杀死癌细胞的同时也会伤害分裂较快的健康细胞，各种毒副作用让患者的身体状况每况愈下：乏力、呕吐、脱发、贫血、感染……最终如果耐受不了，就不得不放弃治疗。

例如人体的“造血工厂”骨髓干细胞，是化疗中最容易受损的健康组织之一。

化疗导致的骨髓抑制是癌症治疗过程中最常见的副反应，会造成贫血、血小板减少性出血、感染、脓毒症等，严重时甚至会致命。因为忌惮骨髓抑制，医生不得不让患者停药、减药或延迟给药，这又造成化疗达不到效果。

如果有一种药物，可以让化疗只杀死癌症细胞，而不伤害正常细胞，就可以大大减轻患者的痛苦。

今日，国家药监局（NMPA）官网最新公示，先声药业与G1 Therapeutics公司合作引进的创新药 CDK4/6抑制剂曲拉西利（Trilaciclib） 正式获批。

根据国家药监局优先审评公示信息所示，适应症为 在接受含铂类药物联合依托泊苷方案的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中预防性使用曲拉西利（Trilaciclib），以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。

曲拉西利 是一种创新性化疗骨髓保护药物，作为高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，在进行系统性化疗时，它通过保护造血干细胞/祖细胞（HSPCs）而起到保护骨髓的作用。

HSPCs的增殖分化非常依赖于CDK4/6 的活性，当其暴露于合适剂量下的曲拉西利时，会被阻滞在细胞周期中的G1期，从而免于细胞周期毒性化疗药物的损伤。

简单来说，曲拉西利可以在化疗时，保护“造血工厂”细胞进入短暂的“地下休眠”，免受化疗“轰炸”，让化疗开足马力去专门杀死癌细胞。

无论正常细胞或肿瘤细胞，其增殖都受到细胞周期的严格调控。 细胞分裂周期分为四个阶段： G1期（DNA合成前 期）、S期（DNA合成期）、G2（DNA合成后期）、M期（有丝分裂期）。

进入S期的细胞类似“地上建筑”，目标显著，会成为某些化疗药物的重点打击对象；

停在G1期的细胞可以理解为藏进“地下防空洞”，在化疗中相对安全。

细胞从G1期进入S期的过程，受到一个关键“开关”的控制——细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）。

曲拉西利的作用原理 是 可以在化疗前，暂时关掉正常细胞的CDK4/6“开关”，让它们停留在“地下”的G1期而不进入“地上”的S期；而小细胞肺癌等类型的癌细胞对这个开关不敏感，依旧大量进入S期，从而暴露在化疗的“轰炸”下。

化疗到来时，大量肿瘤细胞被杀死，藏进“防空洞”的造血干细胞则存活下来，短暂休眠后再次“苏醒”，可以重新回到“地面”开始工作。

“在健康人群中的研究发现，曲拉西利治疗24小时后，骨髓中S/G2/M期细胞减少45%，提示细胞被阻挡在G1期；32小时后，其他各期细胞数量开始恢复。这表明，曲拉西利的抑制作用是短效、可逆的。 ”吉林省癌症中心主任程颖教授曾在接受采访时说到。

先声药业（2096.HK）是一家创新与研发驱动的制药公司，拥有 “转化医学与创新药物国家重点实验室”。本公司重点聚焦肿瘤、神经系统及自身免疫三大领域，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域，致力于让患者早日用上更有效药物。凭借优异的研发与商业化能力，主要产品在中国保持领先的市场份额。本公司以自主研发及合作研发双轮驱动，与多家创新企业、科研院所建立战略合作伙伴关系。

先声药业肿瘤研发管线

以上参考自先声药业官微、官网、国家药品监督管理局药品审评中心、国家药监局官网